凉山州艾滋病等重大传染病防治攻坚推进会举行

运用高通量、干湿一体化的生物计算引擎,MoleculeOS已经具备全球领先的蛋白质结构及特性预测、多肽和蛋白质设计能力,未来还将在成药开发、蛋白质-蛋白质相互作用的预测方面,发挥出更大的价值。

本轮融资将用于对外商业合作项目推进及公司在抗衰老及代谢领域产品的开发。其团队经验丰富，具有强大的研发能力，其AI平台和多种数据图谱相结合，能够大海捞针，按图索骥，为相关药物的研发提供源动力。

丹麓资本生物医药合伙人李洁表示： 理解并预防衰老是人类科技发展的必然趋势，但生物体衰老是复杂的系统性问题，同时生命网络具有很强的鲁棒性，传统期望利用单一手段干预这一复杂网络很难有显著的效果。其中，生物医药团队来自世界头部AI制药公司BenevolentAI和Atomwise，拥有FDA、Sanofi、MSKCC、Genentech的从业经历。Metanovas把AI技术应用到靶点发现中，并开启了一种全新的机制，通过对多靶点多机制进行深入挖掘理解，有望解决衰老相关的复杂问题。Metanovas现有的平台包括Meta-KG知识图谱平台，Meta-Omics多组学分析与计算平台，Meta-NLP临床与文献数据挖掘平台正官庄供应链经理林女士告诉记者，菜鸟派专人与客户点对点对接，提供含《物种证明》办理、港到仓清关、保税仓仓储和出库清关等一站式服务，服务专业高效。

鱼子酱面膜、高丽参、银杏叶提取物洗发露等中国消费者常见的进口商品，进入中国市场却并不简单。截至目前，菜鸟进口保税仓清关准点率高达98.5%，覆盖全国各地11个口岸的40余个保税仓。上海首开亲子方舱，阳性儿童家长可自愿申请陪护 2022-04-07 15:08 · 生物探索 上海首次开设亲子方舱，采用亲子收治模式。

4月4日晚，上海新国际博览中心方舱医院W1至W5区启动病人收治，已陆续接收4000名患者，其中包括核酸检测阳性的儿童及其家庭成员。截止5日晚间，上海儿童医学中心与上海市第十人民医院合作共建近千张床位的联合诊区（图1）已收治患儿家庭共计612人，其中患儿100人。儿童感染者的收治，既要遵守法律法规和防控规范的要求，也要考虑他们特殊照护的实际需求导语：上海市卫生健康委一级巡视员吴乾渝：儿童是最柔软的群体，儿童感染牵动着大家的心，我们同为父母，感同身受。

题图来源：界面新闻，仅用于学术交流。撰文|乔维钧排版|露娜。

据悉，上海儿童医学中心医疗队在4月3日下午接到转移指令。上海首开亲子方舱，阳性儿童家长可自愿申请陪护 2022-04-07 15:08 · 生物探索 上海首次开设亲子方舱，采用亲子收治模式。4月4日晚，上海新国际博览中心方舱医院W1至W5区启动病人收治，已陆续接收4000名患者，其中包括核酸检测阳性的儿童及其家庭成员。这也是上海首次开设亲子方舱，采用亲子收治模式。

根据上海儿童医学中心负责人披露，从目前收治的患儿情况来看，八成以上患儿的家长也是阳性（属于家族聚集性感染），这样我们就会采取同收同治的措施。★家长阳性、子女阴性情况，一旦大人被转运治疗或封控管理无法回家导致未成年子女无人照料，我们要求儿童所在街镇的儿童督导员和所在居村的儿童主任迅速响应，以保障孩子的身心安全为第一原则，快速开展应急处置和帮扶服务。上海新国际博览中心方舱医院是目前上海最大的方舱医院，近千张床位可以满足近500个家庭的隔离收治。儿童感染者的收治，既要遵守法律法规和防控规范的要求，也要考虑他们特殊照护的实际需求。

★子女阳性、家长阴性情况，针对很小一部分核酸阴性又不愿意和孩子分离的家长，从人道主义的角度考虑在家长充分知晓风险的前提下我们也会有相应安排。在4月4日举行的上海市新冠肺炎疫情防控新闻发布会上，上海市卫生健康委称：★同时阳性情况，如果儿童家长同样是阳性感染者，可以同住在儿童区域陪护照顾，一起接受观察治疗。

如果一时难以找到合适的照料人，儿童所在区和街镇应第一时间落实属地责任，在家长同意的前提下，指派专人临时照料，确保孩子处于有效监护的状态。根据前一周在世博方舱医院连续作战的工作经验，在新国际博览中心方舱医院，这支59人组成的医疗队仍然采取亲子收治模式（图2），与上海市第十人民医院合作共建近千张床位的联合诊区。

图2 上海亲子舱实景（图源：上观新闻）亲子问题分类处置就防疫中的亲子问题，可以分为家长阳性、子女阴性子女阳性、家长阴性同时阳性几种情况。图1 亲子方舱（图源：澎湃新闻）上海儿童医学中心相关负责人表示，该中心在入驻世博展览馆方舱医院时，就计划将330张床位用作亲子患者的隔离收治。截止5日晚间，上海儿童医学中心与上海市第十人民医院合作共建近千张床位的联合诊区（图1）已收治患儿家庭共计612人，其中患儿100人0.1 mg/kg剂量组TTR水平平均下降52%。将使我们能够利用Spotlight独特的细胞靶向体内递送方法释放基因编辑的全部潜力，为患者提供有效的一次性治疗药物。这有可能提高治疗有效性，并能够编辑当前递送方法不易靶向的细胞类型。

解决将CRISPR/Cas9系统靶向递送至肝脏的挑战，也为基于我们的技术平台治疗其他遗传疾病打开了大门，我们计划快速推进和扩展我们的研发管线。2类系统只有单个效应蛋白（Cas9、Cas12、Cas13）进行目的基因的干扰，约占CRISPR/Cas系统的10%，包括II、Ⅴ和Ⅵ型和9种亚型，除了切割DNA，2类系统中的Cas13a （C2c2）可以靶向切割ssRNA （Single-stranded Ribonucleic Acid）。

同时，TAGE的半衰期短，因此在完成任务后不会在体内持续存在。NTLA-2001基于成簇规则间隔的短回文重复序列和相关的Cas9核酸内切酶（CRISPR-Cas9）系统，通过脂质纳米颗粒封装Cas9蛋白的信使RNA和靶向TTR的单向导RNA（图4）。

3、治疗剂量的NTLA-2001并未产生脱靶效应。图1 CRISPR/Cas系统的分类（图源：[1]）CRISPR/Cas系统的作用机制分为三个阶段（图2）：(1) 适应：摄取外源遗传物质外源遗传物质入侵后，CRISPR/Cas系统识别外源基因的PAM序列，并从PAM序列附近获取部分外源片段形成间隔序列，从5端整合到CRISPR重复序列之间使之具有记忆，可在下次感染时对入侵核酸特异性破坏，多数已知的CRISPR/Cas系统在此过程中需要Cas1-Cas2复合物的参与。

此项研究资金资助人Intellia总裁兼首席执行官John Leonard博士表示：有史以来首次体内基因编辑临床数据表明，通过单次静脉输注CRISPR系统，便可在患者体内精准编辑靶细胞，从而治疗遗传疾病。图2 CRISPR/Cas作用机制示意图（图源：[1]）肿瘤是由体细胞突变积累形成的，根据癌症类型有不同的突变基因及突变位点。(2) 表达：crRNA的表达和成熟CRISPR区域首先转录成pre-crRNA，之后被切割为包含1个间隔序列和部分重复序列的成熟crRNA，直接或进一步加工后与Cas蛋白结合成效应子或干扰复合物，具有特异性核酸内切酶活性。这就降低了脱靶的风险，最大限度地减少了抗药物免疫反应的可能性，并在剂量方面拥有更大的灵活性。

图4 NTLA-2001的作用机制（图源：NEJM）此项研究公布的中期临床数据涵盖了在1期临床试验中接受治疗的6名ATTR患者，其中3名接受剂量为0.1 mg/kg的NTLA-2001的治疗，另外3名接受的剂量为0.3 mg/kg。NTLA-2001是体内基因编辑治疗剂，旨在通过降低血清中TTR浓度来治疗ATTR淀粉样变性。

传统的癌症治疗方法效果有限，复发性高，通过基因编辑技术使致癌基因失活或抑癌基因激活，进而改变下游信号通路进行癌症治疗，可以从根本上治疗疾病。NTLA-2001中期结果验证了假设，其具有在单次给药的情况下中止和逆转ATTR的潜力。

图5 TAGE平台（图源：Spotlight Therapeutics官网）TAGE能够在体内靶向选定的细胞类型。TAGE的零件化/模块化配置允许通过改变细胞靶向部分、CRISPR效应子和gRNA来创建合适用途的分子。

表4 Spotlight Therapeutics融资信息数据来源：[3]丨制表：生物探索编辑团Spotlight致力于开发在体CRISPR基因编辑疗法，并拥有专有的技术平台靶向活性基因编辑器（Targeted Active Gene Editors，TAGE）平台。其应用条件包括：待编辑区域有保守的PAM序列（Proto-spacer Adjacent Motifs）、可与PAM上游序列互补配对的sgRNA和发挥功能的Cas酶。这种零件化/模块化的方法能够避免当前细胞、病毒和纳米载体递送方法的复杂性和毒性（图5）。CRISPR/Cas9作为一种基因编辑工具，可用于开展同源定向修复、基因敲除、插入、染色体异位、染色质重组、疾病诊断等工作。

0.3 mg/kg剂量组TTR水平平均下降87%，其中一名患者TTR水平下降96%。表2 CRISPR/Cas9在肿瘤治疗中的基础研究数据来源：[1]丨制表：生物探索编辑团队表3 CRISPR/Cas9介导的肿瘤生物治疗数据来源：[1]丨制表：生物探索编辑团队CRISPR技术优势突出，临床应用如何2021年6月17日，The New England Journal of Medicine（NEJM）报道了世界首例支持体内CRISPR基因编辑安全性和效果的临床数据（图3）。

Cas9属于2类Ⅱ型CRISPR系统，自2013年在人类细胞中得到验证以来成为应用最广泛的基因组编辑工具，为了使其有更大的作用范围，这一工具的开发也在不断深入。表1 三种基因编辑技术的比较数据来源：[1]丨制表：生物探索编辑团队CRISPR/Cas系统广泛存在于细菌和大部分古生菌的天然免疫系统，主要由两部分组成：编码Cas蛋白的基因和由前导序列、不连续的重复序列、长度相似间隔序列组成的CRISPR序列。

所有不良事件均为轻度不良事件（1级）。图3 研究成果（图源：NEJM）转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种危及生命的疾病，其特征是错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白主要在神经和心脏中进行性积累。